「老化細胞を除去する」—それはただの未来の幻想か？否！それは人間の寿命と健康を劇的に変える現実なのだ！長寿のためにできることはたくさんある：断食でサーチュインを活性化する、糖質やアミノ酸を制限してmTORを不活化する、寒冷刺激で褐色脂肪細胞を刺激し再びサーチュインを活性化する、NRやNMNでNAD+を増加させる、など。時間に抗うための多くの手段が存在するのだ！無駄無駄無駄無駄無駄無駄無駄無駄！
長寿のための戦略
トレーニングをする者にとっては、断食やmTORの不活化は筋肉に悪影響を及ぼすため、取り入れにくい。しかし、寒冷刺激やNAD+の増加は筋肉量の増加にも役立ち、比較的取り入れやすい方法だ。
ヘイフリックの限界
人間の細胞は約50回分裂するとテロメアが短くなり、これ以上分裂できなくなる。これをヘイフリックの限界と呼ぶ。テロメラーゼという酵素を使えばテロメアの短縮を防ぐことができるが、同時に癌化のリスクが高まる。テロメアが短くなると、染色体の末端が露出し、細胞はそれをDNAの損傷と認識する。修復を試みるが、異なる染色体末端が結合することでゲノムが不安定になり、細胞が死滅するのだ。
このような損傷細胞を除去するにはオートファジーが有効だが、必ずしも良い面ばかりではない。別の方法として、細胞の増殖を停止させるという方法もある。これが老化細胞の誕生だ。
老化細胞：ストレスの二面性
細胞が損傷を受けたりストレスを受けたりすると、増殖が停止し、p53やpRBといった癌抑制タンパクが活性化する。p53はCDK阻害タンパクp21を発現させ、pRBを活性化させる。活性化したpRBは転写因子E2Fを抑制し、細胞周期をG1期で停止させる。老化細胞は通常、自然免疫で除去されるが、加齢とともにその機能が低下し、老化細胞が蓄積してしまう。ゴゴゴゴゴゴゴ...
老化細胞の除去：長寿の未来
老化細胞の蓄積は、若い時に癌を防ぐための進化的戦略かもしれない。しかし、これを除去すれば炎症を抑え、寿命を延ばすことができるのではないか。そこで登場するのがセノリティクス—老化細胞を除去する薬だ。研究によると、老化細胞を除去することで動脈硬化や白内障の発症率が低下し、肺機能が改善され、マウスの寿命が延長したという報告がある。ロードローラーだッ！
セノリティクス：未来の薬
GLS-1阻害剤が「老化ワクチン」として注目を集めているが、実用化には時間がかかるだろう。その間に利用できるものとしてケルセチンやフィセチンがある。ケルセチンは、ダサチニブというチロシンキナーゼ阻害剤と組み合わせることで老化細胞を除去し、早老症マウスの機能を改善することが確認されている。また、トレーニング後の炎症を抑え、IGF-1とIGF-2を増やす効果も報告されている。
フィセチンも同様に強力な老化細胞除去作用を持ち、ケルセチンよりも安価で入手可能だ。フィセチンはフラボノールの一種で、サーチュインの活性化や抗酸化、Nrf2誘導による抗炎症作用が期待されている。ザ・ワールド！
アンチエイジング医療の未来
かつて、老化を治療可能な病気と見なすことは狂気の沙汰とされていたが、今では多くの科学者が真剣に取り組んでいる。数十年後には、人類の最大寿命が飛躍的に伸びる可能性も十分にある。
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